Dağıtılmaya Başlanan Molnupiravir içeren Covinavir Tehlikeli Mi?
Geçtiğimiz aylarda FDA onayı ile Dünya’da kullanılmaya başlanan Molnupiravir risk grubunda olan hastalara dağıtılmaya başlandı. Ülkemizde de dağıtımı geçtiğimiz günlerde başlanan Molnupiravir içeren Covinavir 200Mg hakkında ortaya çıkan bilimsel yayınları inceledik. Daha önce Covid-19 tedavisinde kullanılan ilaçların etkisinin olmadığı ortaya çıkması sebebiyle birçok insan bu ilaca karşı önyargılı yaklaşıyor. HaberDr.com ekibi olarak sizlere dünyanın prestijli dergilerinde geçtiğimiz günlerde yayınlanan makaleleri derledik. Bakalım bilim bize molnupiravir hakkında neler söylüyor?
“Hastanede Yatırılmayan Hastalarda Covid-19’un Oral Tedavisinde Molnupiravir Etkisi”
The New England Journal of Medicine (NEJM)’de 10 Şubat’ta Angelica Jayk Bernal ve ekibinin bir çalışması yayınlandı (1). Hafif-orta şiddette hastalığı atlatan hastaneye yatırılmamış, ayrıca aşılanmamış erişkinlerde belirti veya semptomların başlamasından sonraki 5 gün içinde molnupiravir tedavisinin etkililiğini ve güvenliliğini araştırıldı.
Çalışmaya 1433 covid pozitif hasta katıldı. Bu hastaların 716’sına molnupiravir, 717’sine ise plasebo verildi. Cinsiyetteki dengesizlik dışında, temel özelliklerin her iki grupta da benzer olduğu görüldü.
Çalışmada, 29 gün boyunca takibi yapılan hastaların ölüm veya herhangi bir nedenle hastaneye yatırılma durumu araştırıldı. Molnupiravir kullanan 385 katılımcıdan 28’i (%7,3) hastaneye kaldırılırken, plasebo verilen (molnupiravir verilmeyen) hastaların 377 kişiden 53’ü (%14,1) hastaneye kaldırıldığı görüldü. Bu sonuçlar Molnupiravir kullananların plasebo grubunda olanlara göre %6.8 düşük olduğunu gösterdi. Molnupiravir ile erken tedavinin, Covid-19 geçiren risk altındaki, aşılanmamış yetişkinlerde hastaneye yatış veya ölüm riskini azalttığını gösteriyor.
Molnupiravir yan etkisi konusunda ise; hiçbir güvenlik endişesi tanımlanmadığı ve laboratuvar test sonuçlarında klinik olarak anlamlı anormalliklere rastlanmadığı sunuluyor. Bu denemede gebelik bir dışlama kriteri olduğundan, molnupiravirin fetal gelişim üzerindeki potansiyel etkisi bilinmemektedir.
Ayrıca çalışma; SARS-CoV-2’nin delta, gama ve mu varyantları ile enfekte olan katılımcılar ile üzerine yapıldığı görülüyor. Omicron ve molnupiravir hakkında detaylı bilgi için nature dergisinde baskı aşamasında olan yeni bir çalışma bulduk. Şimdi bu yayına göz atalım.
“SARS-CoV-2 Omicron varyantı, molnupiravir, nirmatrelvir ve kombinasyonuna karşı duyarlı”
Nature’da yakın zaman sonra yayınlanacak bir çalışmada Pengfei Li ve ekibi çalışmasında Molnupiravirin’in Omicrona karşı olumlu etkilere sahip olduğunu iddia ettiler(2).
Omicron varyantı, önceki varyantlara kıyasla çok daha fazla mutasyon içeriyor. Bu mutasyonların çoğu, spike proteinin reseptör bağlanma alanı çevresinde görülüyor. Bu, tamamen olmasa da, mevcut COVID-19 aşılarının etkinliğinin düşmesinin sebebi olarak görülüyor. COVID-19’u tedavi etmek için geliştirilen neredeyse tüm monoklonal antikorlar da spike proteini ile ilgili olması sebebiyle, Omicron’a karşı etkili gözükmüyor. Ancak molnupiravirin için durum böyle değil.
Çalışma ekibi, Omicron’un potansiyel yıkıcı etkisinden yola çıkarak, klinikte kullanılan molnupiravir ve nirmatrelvirinin Omicron varyantı üzerindeki etkinliği ile ilgili değerlendirmeler yaptılar. Çalışmada haberin başında anlattığımız makalenin ön sunumuna da atıfta bulunarak molnupiravirin etkisinin olumlu olduğunu dile getirildi. Çalışmada, 5 uM Molnupiravir ile tedavi edilen bir Omicron varyantına sahip hastanın Molnupiravir tedavisiyle enfeksiyöz titrelerinde >900 kat azalma ve enfeksiyöz virüs üretimi, 20 uM saptanamaz hale geldiği söyleniyor.
“COVID-19’da Molnupiravir: Literatürün sistematik bir incelemesi”
Kasım ayında Awadhesh Kumar Singh ve ekibi tarafından yayınlanan bir çalışmada da Molnupiravir’in Covid-19 tedavisi için kullanılabilecek aday bir ilaç olarak bahsedilmişti.
Molnupiravir’in iki farklı şekilde denendi. 1.fazda1600 mg günlük dozun 5.5 güne kadar herhangi bir ciddi yan etkisi olmaksızın güvenli ve tolere edilebilir olduğunu gösterdi. 2. fazda ise hafif ila orta şiddette COVID-19’lu hastalara günde iki kez 800 mg molnupiravir ile plaseboya kıyasla (log-rank p değeri = 0.013) önemli ölçüde daha düşük klirens süresi (RNA negatifliği) bulundu. Hastanede yatırılmayan COVID-19 hastalarının, hastaneye yatış veya ölüm riskinde %50 oranında önemli bir azalma buldu (p = 0.0012). Ancak, orta ila şiddetli COVID-19’un sonraki aşamasında molnupiravir ile anlamlı bir fayda gözlenmedi (3).
Sonuç
Birçok güvenilir çalışma Covid-19 üzerinde yapılan denemlerde Molnupiravir’in olumlu etkileri olduğunu gösteriyor. Çalışmalarda sadece hamile olanların kullanılması şu aşamada tavsiye edilmiyor. Çalışmalarda dikkat edeceğiniz üzere Covid-19 pozitifliği başlangıcı sürecinde yapılan tedavi yönteminden bahsediliyor. Covid sonrası süreçte ilacın etkisinin olmadığı da bildirilmiş. Bu yüzden ilacı kullanırken başlama zamanınız önemli. Ayrıca düzenli ve doktor tavsiyesinde kullanmanız kritik role sahip. Farklı kronik hastalıklarınız var ise bunu doktorunuza bildirdikten sonra ilaca başlamanız önerilir. Şu anda sadece risk grubunda olan hastaların kullanması öneriliyor.
Bu derleme sadece dünyanın en güvenilir dergilerinde yayınlanan çalışmalardan hazırlanmıştır. Kaynaklardan çalışmalara ulaşabilirsiniz.
Kaynaklar
