Maymun çiçeğine karşı bir tedavi olarak tecovirimat ne kadar etkilidir?
The New England Journal of Medicine’de (NEJM) yayınlanan yakın tarihli bir araştırma, mevcut salgın sırasında maymun çiçeği tedavisi için tecovirimat kullanımını değerlendirdi.
Çalışma hakkında
Bu çalışmada, araştırmacılar çiçek hastalığında kullanımına dayalı olarak maymun çiçeği için tecovirimat tedavisinin önceki, şimdiki ve gelecekteki olası değerlendirmelerini analiz ettiler.
Çiçek hastalığında Tecovirimat
Yazarlar, antiviral ilaç tecovirimatın hayvan kuralı uyarınca çiçek hastalığı tedavisi için yetkilendirildiğinden bahsetmiştir. Bu yaklaşım, bir biyolojik ürün veya ilacın insanlarda etkisini değerlendirmek için saha değerlendirmeleri yapmanın pratik olmadığı ve insanlarda etkinlik araştırmalarının yapılmasının etik olmadığı durumlarda, yaşamı tehdit eden rahatsızlıklar için ilaçların onaylanmasını sağlar.
İlişkili ortopoks virüsleri, özellikle tavşan çiçeği ile enfekte tavşanlar ve maymun çiçeği ile enfekte olmuş insan dışı primatlar ile hayvan modeli çalışmaları, çiçek hastalığı tedavisi için tekovirimat’ın etkinliğini belirlemek için kullanıldı. Daha sonra ilaç onaylandı. Bu araştırmalarda, tecovirimat ile tedavi edilen hayvanlar, plasebo ile tedavi edilen hayvanlardan önemli ölçüde daha yüksek hayatta kalma oranlarına sahipti.
İnsanlar arasındaki güvenlik, tecovirimat ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler arasında olumsuz tepkiler izlenerek tahmin edilmiştir. İnsanlarda çiçek hastalığı tedavisi için optimal tecovirimat dozunu belirlemek için, çalışmalar sağlıklı denekler arasındaki ilaç plazma seviyelerini tavşan çiçeği ve maymun çiçeğine karşı tam olarak etkili olduğu kanıtlanmış dozlardaki hayvan modellerindekilerle karşılaştırdı. Sağlıklı bireyler ve hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların sonuçları, çiçek hastalığı sırasında insanlar için önerilen tekovirimat tedavisinin temelini oluşturdu.
Maymun çiçeği hastalığında Tecovirimat
Monkeypox hastalığı, çiçek hastalığından farklı olarak, dünyanın bazı bölgelerinde (özellikle Orta ve Batı Afrika’da) hala yaygındır ve araştırmacılar hem pratik hem de etik klinik çalışmalar tasarlayabilmiştir. Mevcut vaka raporları, maymun çiçeği ve benzeri variola olmayan ortopoks virüsleri ile enfekte olmuş kişilerin tedavisinde tecovirimat kullanımını göstermektedir. Ancak, etkinliğini kanıtlamak için yeterli kanıt yoktur.
Hayvan araştırmaları ikna edici olsa da, daha sonraki klinik deneylerde insan etkinliği, hayvanlarda görülen etkinlikle her zaman tam olarak ilişkili değildi. Ekip, maymun çiçeği hastalığı olan kişilerin, yalnızca sağlıklı katılımcılar yerine tecovirimat için güvenlik verileri sağlayabileceğini kaydetti. Bu nedenle, insanlarda maymun çiçeği üzerine araştırma yapmak hem gerekli hem de uygulanabilir.
Bu amaca ulaşmak için, Demokratik Kongo Cumhuriyeti’nde (DRC) mevcut maymun çiçeği salgınından önce, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), tecovirimatın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için randomize, kontrollü bir denemeye (RCT) hazırlanmaya başlamıştı. maymun çiçeği tedavisi. Bununla birlikte, mevcut küresel salgın, tipik olarak DRC’deki insanları enfekte edenden farklı bir maymun çiçeği virüsünü kapsar. Ayrıca, mevcut maymun çiçeği salgınının bazı klinik belirtileri ve şu anda etkilenen topluluklar, maymun çiçeğinin endemik bir hastalık olduğu ülkelerdekilerden farklıdır.
Bu nedenle, NIH şu anda maymun çiçeği tedavisi için tekovirimatın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için ABD merkezli bir RCT geliştirmektedir. Edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) Klinik Denemeler Grubu bu denemeyi yürütecektir. Araştırmacılar, bu çalışmaların ABD’de klinik ve düzenleyici karar verme için gerekli kanıtları sunmasını bekliyorlar.
Sonuçlar
Genel olarak ekip, maymun çiçeğinin ciddi hastalıklara yol açabileceğini ve tecovirimatın hayvan modellerinde maymun çiçeğine karşı etkili olduğunu ve sağlıklı bireylerde tolere edilebilir bir güvenlik profiline sahip olduğunu kabul ediyor. FDA ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), RCT’ler geliştirilirken evrak işlerini ve veri toplamayı en aza indirerek genişletilmiş erişim yaklaşımını hızlandırmak için işbirliği yaptı. Ayrıca yazarlar, sağlık uzmanlarından gelen geri bildirimlere dayanarak bu mekanizmaları geliştirmeye devam ettiklerini belirttiler.
Eşzamanlı olarak, araştırmacılar, özellikle mevcut salgın sırasında hastalığın klinik tezahürü ışığında, tecovirimatın etkili ve güvenli bir maymun çiçeği tedavisi olup olmadığını belirlemek için ABD’de RCT’ler yürütmenin gerekli olduğuna inanıyorlar. 1980’lerdeki HIV antiretrovirallerine benzer şekilde, RKÇ’lerden alınan bilgiler olmadan, tecovirimatın faydalı mı, zararlı mı yoksa maymun çiçeği hastaları üzerinde hiçbir etkisinin olup olmayacağını belirlemek zor olacaktır. Yazarlar, FDA, NIH ve CDC’nin, tecovirimatın RKÇ’lerde etkinliğini ve güvenliğini yeterince değerlendirirken, tecovirimatı şefkatli kullanıma sunmak için işbirliği yapmaya devam ettiğini belirtti.
Kaynak:
Sherwat, Adam, Brooks, John T., Birnkrant, Debra, Kim, Peter. (2022). Tecovirimat and the Treatment of Monkeypox— Past, Present, and Future Considerations. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMp2210125 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2210125